附属北京安定医院王刚/杜静等阐述γ-氨基丁酸抗焦虑治疗的免疫学机制
近日,BETVlCTOR手机登录附属北京安定医院王刚/杜静教授团队在《npj Science of Food》上在线发表了题为“Long-term GABA supplementation mitigates anxiety by modulating complement and neuroinflammatory pathways”的研究论文。王刚/杜静教授团队研究了口服γ-氨基丁酸(GABA)抗焦虑的分子生物学机制,揭示了与焦虑症发生发展及GABA治疗相关的关键免疫炎症平衡和补体信号通路。附属北京安定医院博士生许吉怡为第一作者,附属北京安定医院杜静教授(末位通讯)、王刚教授、及华熙生物的刘喆为共同通讯作者。
焦虑症是最常见的心理健康状况之一,通常与神经炎症和神经递质系统失衡有关。目前的药物起效慢,抗焦虑疗效欠佳。GABA作为一种安全可靠的调节神经免疫的药物正日益得到全球研究者的重视。
王刚/杜静教授团队研究考察了口服GABA对小鼠焦虑症模型的抗焦虑有效剂量、定量前额叶皮层中的GABA分子水平并使用抗体阵列检验脑组织中抗炎促炎的平衡的变化。经全面蛋白质组学分析聚焦免疫补体通路,并通过平行反应监测和免疫印迹对聚焦的补体通路进行了验证。结果显示,GABA显著减轻了焦虑样行为,增加了前额叶皮层的GABA水平,并提高了抗炎因子IL-10和TGF-β1的水平。蛋白质组学分析和验证表明,GABA逆转了补体失调(C3、C4b、Cfh、C)。
这些发现表明,GABA通过调节免疫稳态和补体系统激活来缓解焦虑,展示了其调节补体系统进而进行临床治疗焦虑症潜力。为抗焦虑的免疫治疗提供了新的靶点和方向。
图 补体和炎症反应在维持免疫稳态和焦虑病理生理学及治疗中至关重要
该研究受科技创新2030-“脑科学与类脑研究”重大专项 (2021ZD0202003,2021ZD0200600)等资助。
王刚,教授,主任医师,BETVlCTOR手机登录附属北京安定医院院长,国家精神疾病医学中心主任、国家精神心理疾病临床医学研究中心主任,附属北京安定医院抑郁症治疗中心、药物临床试验机构主任。主要研究方向为抑郁症创新诊疗技术的临床与转化研究。兼中国心理卫生协会理事长、中国医疗保健国际交流促进会精神健康医学分会主任委员等。主持编写《中国抑郁障碍防治指南(第二版、第三版)》和《中国抑郁障碍诊疗规范》。牵头开展多中心药物临床试验多项,主持国家科技重大专项等国家级科研项目7项。以第一完成人获得中华医学科技奖一等奖、华夏医学科技奖一等奖等多项奖励。
杜静,BETVlCTOR手机登录附属北京安定医院教授,博士生导师。研究方向为对于抑郁症、焦虑症、自闭症、老年痴呆症等精神疾病的植物单体新药研发。中国生理学会中医药与脑稳态调控专家委员会委员,美国精神药理学会(ACNP)会员。曾主持国家自然科学地区基金2项、主任基金1项及云南省高端人才等项目。曾获得 “ACNP /赛诺菲--安万特”制药奖。以第一或通讯作者发表高水平论文40余篇; 授权9项专利。
撰稿:杜静
排版:王婉婷
审核:王京